影響溶出度測(cè)定的若干因素

　　藥物溶出度儀是在體外對(duì)體內(nèi)藥物生物利用度進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)的有效的替代方法， 也是保證和衡量固體口服制劑生產(chǎn)工藝及質(zhì)量是否合理和穩(wěn)定的一項(xiàng)重要手段。藥物溶出度測(cè)定是制藥行業(yè)工作者們，實(shí)驗(yàn)測(cè)定的重要的工作環(huán)節(jié)之一。
 

　　影響溶出度測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果的因素：試驗(yàn)樣品、溶出度儀機(jī)械性能、實(shí)驗(yàn)人員操作的規(guī)范程度和試劑等。
 

　　一、攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)裝置的晃動(dòng)

　　不管是籃法還是槳法，介質(zhì)在攪拌作用下的液流運(yùn)動(dòng)形成了通過(guò)固體的流體剪切力，槳或籃軸的晃動(dòng)都會(huì)改變介質(zhì)的流體動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，從而影響溶出速率。因此，籃或槳的晃動(dòng)會(huì)改變制劑的溶出速率?！吨袊?guó)藥典》2015年版對(duì)攪拌裝置的晃動(dòng)有明確要求，一般規(guī)定擺動(dòng)幅度不得偏離軸心1.0mm。
 

　　二、攪拌器中心位置

　　《中國(guó)藥典》2015年版通則0931規(guī)定“攪拌軸的旋轉(zhuǎn)軸線與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm”，與PDG協(xié)調(diào)后的要求一致。研究表明，當(dāng)轉(zhuǎn)軸偏離溶出杯中心軸2～6mm時(shí)，溶出速率可能會(huì)有2%～10%的顯著增加。
 

　　三、攪拌速度

　　籃法或槳法中攪拌裝置的轉(zhuǎn)動(dòng)產(chǎn)生了流體的動(dòng)力學(xué)特性，并終改變了介質(zhì)與制劑的液-固界面狀態(tài)。轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)動(dòng)狀態(tài)是影響籃法或槳法溶出特性的根本因素。轉(zhuǎn)速的準(zhǔn)確與穩(wěn)定是溶出儀基本的性能要求?！吨袊?guó)藥典》2015年版規(guī)定轉(zhuǎn)速應(yīng)該在規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4%范圍內(nèi)，與協(xié)調(diào)后的要求是一致的。
 

　　四、溶出介質(zhì)中的氣體

　　《中國(guó)藥典》2015年版要求，除另有規(guī)定外，溶出介質(zhì)須經(jīng)脫氣處理，其原因是在任何給定的壓力及溫度下，總有一部分氣體溶于液體中，在溶出度試驗(yàn)過(guò)程中，這種氣體的存在可能會(huì)影響結(jié)果的重現(xiàn)性?！睹绹?guó)藥典》性能確認(rèn)用的潑尼松片就是對(duì)介質(zhì)中的氣體含量特別敏感的樣品。
 

　　五、溫度

　　溫度波動(dòng)的影響依賴于活性成分以及黏合劑和其他輔料的溫度溶解度曲線。有研究顯示，每1℃的溫度變化，會(huì)引起高達(dá)5%的溶出速率的變化。

　　《中國(guó)藥典》2015年版規(guī)定溶出介質(zhì)的溫度為37℃±0.5℃，用于透皮貼劑時(shí)，溶出介質(zhì)的溫度為32℃±0.5℃。在每次試驗(yàn)開始之前進(jìn)行測(cè)量，要求溶出杯中溶出介質(zhì)的溫度應(yīng)達(dá)到規(guī)定值范圍內(nèi)，并保證足夠的平衡時(shí)間。
 

　　六、取樣位置

　　國(guó)外藥典從收載溶出度開始，取樣位置一直沒(méi)有變化，即“距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處”?！吨袊?guó)藥典》2015年版說(shuō)明取樣方會(huì)影響到溶出量的測(cè)定，特別是在溶出的初始階段，取樣位置規(guī)定的具體，可以更有利于結(jié)果的重現(xiàn)。
 

　　我們的RT612藥物溶出度儀是按照2015版《中國(guó)藥典》和《美國(guó)藥典》以及《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》要求而全新設(shè)計(jì)制造的高性能的12杯12桿溶出度試驗(yàn)裝置。
 

　　RT612藥物溶出度儀主要特點(diǎn)
 

　　1.符合《中國(guó)藥典》和《美國(guó)藥典》及《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》要求；

　　2.配置12個(gè)溶出杯、12個(gè)桿；

　　3.驅(qū)動(dòng)頭采用智能自動(dòng)升降方式，溶出儀驅(qū)動(dòng)機(jī)頭精準(zhǔn)可靠地升降，確保攪拌軸的設(shè)置高度、中心位置等關(guān)鍵參數(shù)實(shí)驗(yàn)條件的重現(xiàn)性；

　　4.杯口包覆式創(chuàng)新設(shè)計(jì)溶出杯，采用旋轉(zhuǎn)30°扣緊安裝方式，確保溶出杯的精準(zhǔn)中心定位；

　　5.非駐留式高精度溫度探頭在預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測(cè)溶出介質(zhì)溫度；

　　6.智能自動(dòng)定位取樣針的取樣位置，免去人為操作誤差；

　　7.采用進(jìn)口步進(jìn)電機(jī)控制轉(zhuǎn)速，確保轉(zhuǎn)速精準(zhǔn)、穩(wěn)定、可靠；

　　8.采用共軸分體式創(chuàng)新設(shè)計(jì)，母軸與帶柄的槳葉、轉(zhuǎn)籃、小槳葉連接互換，無(wú)須重新調(diào)整，快速切換，省時(shí)省力；

　　9.液晶觸控屏，系統(tǒng)登陸采用賬號(hào)與密碼的方式管控，權(quán)限分層分級(jí)管控；

　　10.溶出系統(tǒng)具備系統(tǒng)操作日志記錄功能，支持?jǐn)?shù)據(jù)記錄與審計(jì)追蹤，符合21CFR Part11的要求。