流池法VS槳法——測定樹脂緩釋制劑溶出度

近年來，離子交換樹脂在制備緩釋制劑方面的應用越來越被重視。由于離子交換樹脂的藥物釋放取決于胃腸道內的pH值和電解質濃度。而對于堿性藥物，強陽離子交換樹脂（磺酸）所產生強的藥物-樹脂鍵合，可以使藥物從樹脂酸鹽中釋放的速度減慢，顯示樹脂具有應用于緩釋制劑開發的潛力。

本文將根據Namita B. Prabhu的研究，比較槳法（中國藥典第二法）和流池法（中國藥典第六法）對BCSⅠ類藥物樹脂緩釋制劑的體外溶出測試的影響。 

方法

槳法（USP Apparatus 2）

溶出介質：緩沖液pH 1.2

溶出介質體積：900 mL

溶出介質溫度：37±0.5℃，

槳葉轉速：50 rpm

流池法（USP Apparatus 4）

流通池：內徑12 mm的藥典規格流通池

溶出介質：緩沖液pH 1.2

溶出介質溫度：37±0.5°C

流速：4 mL/min

模式：開環

結果和討論 

槳法（USP Apparatus 2）

研究結果表明，使用槳法測試時，鹽酸維拉帕米酯、環丙沙星、氧氟沙星、鹽酸地爾硫卓酯四種樹脂緩釋制劑樣品的終溶出度結果均小于60%，而且樣品在2小時后就已經*釋放。

此外，在槳法溶出曲線中還能觀察到1-2小時后藥物累積溶出度減少的異常情況。這是因為釋放到溶出介質中的藥物重新與離子交換樹脂的自由活性位點發生絡合，導致溶出介質中游離的藥物主藥成分減少，從而使計算得到的藥物溶出度結果降低。2小時后，游離和絡合的藥物逐漸達到平衡，在藥物溶出曲線中呈現出一個平臺。

而在人體內，BCSⅠ類藥物會在釋放后迅速被吸收和轉移，從而能維持良好的漏槽條件，并不會出現槳法測試過程中藥物重新與樹脂絡合的情況。

由此可見，槳法并不適合用于緩釋樹脂的體外釋放度測試。

流池法（USP Apparatus 4）

由于在流池法的測試過程中，樣品處于連續流動的溶出介質中，所以藥物會緩慢且持續地釋放。

測試結果表明，鹽酸維拉帕米酯在8小時內釋放80%，環丙沙星、氧氟沙星、鹽酸地爾硫卓酯在12小時內釋放90%以上。

藥物與樹脂之間的絡合作用以及藥物從樹脂中的釋放是一個平衡過程。平衡速度取決于周圍溶出介質中游離藥物的濃度。

在使用槳法研究樹脂緩釋制劑的體外釋放時，溶出介質中游離藥物的濃度逐漸升高，并驅動平衡向藥物絡合的方向移動，部分釋放到溶出介質中的藥物重新與樹脂發生絡合。

而在使用流池法時，樹脂緩釋制劑連續處于連續流動的新鮮溶出介質中，從而能維持良好的漏槽條件。這有助于驅動平衡向藥物釋放的方向移動，讓樣品持續釋放活性物質，從而有效地模擬體內條件。因此，流池法是測定樹脂緩釋制劑體外釋放度的理想方法。

總結

通過槳法與流池法的溶出曲線比較，研究結果表明：流池法在檢測樹脂緩釋制劑的溶出行為差異方面具有更高的靈敏度和區分力，并能夠提供更加符合體內藥物釋放特性的溶出結果，具有潛在體內外相關性。

原文：Namita B. Prabhu，Comparison of Dissolution Profiles for Sustained Release Resinates of BCS Class I Drugs Using USP Apparatus 2 and 4: A Technical Note AAPS PharmSciTech, Vol. 9, No. 3, September 2008

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