銳拓RT7流池法溶出系統應用案例——乳劑的體外釋放度研究

乳劑是指互不相溶的兩相液體，其中一相以小液滴狀態分散于另一相液體中形成的非均勻分散的液體制劑，可用于注射、口服和局部用藥等多種給藥途徑。

體外釋放度是乳劑的一項重要的質量控制指標，但傳統溶出方法很難滿足乳劑體外釋放度的測試需求：一方面是由于乳劑的粒徑較小，傳統的溶出方法很難將乳劑粒子與已經釋放的游離藥物進行分離；另一方面是某些藥物的溶解度比較低，樣品在體外釋放過程中很難達到漏槽條件。

目前，有不少研究文獻提出可以使用更加現代的方法來進行乳劑的體外釋放度測定，例如流池法、透析法、取樣-分離法等。

其中，透析法可能存在釋放度速度過慢的問題（研究表明，透析法測定的乳劑釋放度遠慢于其在人體內的真實釋放度）；取樣-分離法的難點在于如何有效地分離游離藥物與乳劑粒子，且方法操作比較復雜。

而流池法作為其中一個可選方案，其過濾系統能分離游離藥物與乳劑粒子，且不會出現透析法那種釋放度速度過慢的問題。本文將分享某乳劑的體外釋放度測定的案例，希望能給您帶來幫助和啟發。

流池法（USP  Apparatus 4)

溶出系統：銳拓RT7流池法溶出系統

流通池：技術保密

測試參數：技術保密

取樣時間點：2.5，5，7.5，10，15，20分鐘

樣品1 (Sample 1)的累積溶出曲線：

樣品2 (Sample 2)的累積溶出曲線：

樣品1和樣品2的溶出曲線擬合程度良好，且最終溶出率的相對標準偏差（RSD）分別為0.54%和0.79%，測定方法有較好的重復性。

通過對比兩個樣品的平均溶出度曲線，可以發現樣品2的體外釋放速度比樣品1快。本方法具有較好的區分力。

本案例的測試結果表明，流池法能夠有效地測定乳劑的體外釋放度。特別是針對一些釋放速度比較快的乳劑產品，流池法相比于透析法和取樣-分離法，具有更加短的取樣間隔和更加精準的測試結果。

另外，在方法開發的過程中，溶出介質是否滿足漏槽條件也是需要關注的要點。透析法存在的釋放度速度過慢的問題，很多時候是該測試方法無法滿足漏槽條件引起的。

將乳劑加入透析袋后，透析袋中的溶出介質體積是很有限的，很可能無法達到漏槽條件。這時，大部分藥物仍在油相粒子中，僅有很少部分藥物能釋放進入水相中，且這個釋放過程比較緩慢。另外，由于乳劑釋放過程的接觸面積僅為透析袋的表面積，遠小于乳劑中分散粒子的總表面積。低濃度的初始水相藥物以及小的釋放接觸面積最終導致乳劑樣品的釋放緩慢且釋放不*。

另外，取樣-分離法的溶出介質體積也是有上限的，而流通池法的溶出介質體積理論上是沒有上限的。所以，在相同的測試條件下，流池法能夠獲得比透析法和取樣-分離法更好的漏槽條件，更加適合含難溶性藥物的乳劑的體外釋放度測定。